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Louis de Pointe du Lac vive en el Nueva Orleans de 1910 como albacea y administrador de la fortuna de su familia. Cuando conoce al vampiro Lestat, la vida de Louis comienza a desmoronarse de formas sobrenaturales. 110 años después, Louis le cuenta su historia al periodista Daniel Molloy.
Al comenzar su vida como vampiro, Louis aprende las reglas del vampirismo de su creador y compañero Lestat. Louis descubre diferencias cada vez mayores entre él y Lestat. En Dubái, Louis revela más de su estilo de vida vampírico en la actualidad a Molloy.
Louis continúa su vida como empresario en Storyville. Cuando un viejo amigo llega a la ciudad, la relación de Louis con Lestat se pone a prueba. Sus negocios se entrelazan con las crecientes tensiones en Nueva Orleans, dando paso a un nuevo capítulo en la vida vampírica de Louis.
La transformación de Claudia en una vampira adolescente cambia por completo las vidas de Louis y Lestat. A medida que Claudia hace más preguntas, Louis y Lestat se ven obligados a enfrentarse a los dilemas de haber creado a una vampira tan joven. Claudia descubre las oscuras realidades de su nueva vida.
Claudia deja el hogar para una estancia en la universidad y para aprender más sobre los vampiros. Mientras tanto, Louis y Lestat atraviesan la Gran Depresión y reciben noticias sorprendentes de la hermana de Louis. Cuando Claudia regresa, las tensiones en la familia llegan a un punto crítico.
Lestat intenta reconciliarse con Louis. La familia vampírica decide volver a vivir junta. Una acción sorprendente de Lestat lleva a la familia a decidir abandonar Nueva Orleans de una vez por todas. En Dubái, Molloy tiene una revelación impactante.
La familia vampírica planea abandonar la ciudad después de un gran baile de Mardi Gras. Claudia y Louis actúan a espaldas de Lestat. En Dubái, Louis revela un nuevo elemento en la entrevista que lo cambia todo.